【摘要】科学家重磅发现:这种致死寄生虫竟能帮助抗癌—抗癌管家...
现代人的生活和工作压力越来越大,很多人就会选择养一只可爱的猫咪陪伴左右,以缓解压力和治愈心灵。但是,猫作为弓形虫传播的终末宿主,也让很多人唯恐避之不及。尤其是家里有孕妇时,很多人会选择将猫送走甚至弃养。
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其实“谈弓色变”有一定的道理,因为孕妇一旦感染了弓形虫,就容易出现流产、早产甚至死胎等;免疫系统功能缺陷的人群(如艾滋病患者等)感染弓形虫还会出现脑炎等严重神经系统感染。
不过,在癌症治疗领域,弓形虫却是个好东西!有研究发现,它不仅是免疫治疗的“得力助手”,还能解决癌症的远处转移问题,这为晚期癌症患者带来了治疗的新希望。
“冷肿瘤”,免疫治疗的绊脚石
作为一种革命性的癌症治疗方式,免疫治疗的出现, 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。不仅扭转了过去癌症治疗的局面,同时也让无数癌症患者获得了新的希望。不过,由于各种各样的原因,部分癌症患者免疫治疗的疗效并不突出。
到底是什么原因让免疫治疗的疗效“打了折扣”呢?
有科学家认为,免疫治疗的疗效跟肿瘤微环境、肿瘤基因组等息息相关。肿瘤微环境、肿瘤基因组又会进一步对以下这些关键因素造成影响:
肿瘤细胞的PD-L1表达水平[1];
肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)的组成[2];
肿瘤突变负荷(TMB)的高低和新抗原的产生等[3]。
这些关键因素就决定了这个肿瘤是属于“冷肿瘤”还是“热肿瘤”[4]。
顾名思义,“冷肿瘤”就是指对免疫系统非常“冷漠”的肿瘤,这是因为肿瘤微环境中没有或者只有很少的免疫细胞,因此同样的免疫治疗,在对付冷肿瘤的时候,可能无法引发身体强烈的免疫反应,从而导致部分癌症患者免疫治疗的疗效不佳。
而“热肿瘤”则恰恰相反,它对免疫系统就非常“热情”,这是因为肿瘤微环境中有较多的免疫细胞,这些免疫细胞跟免疫治疗药物相结合后,能里应外合,引发身体强烈的免疫反应,从而让免疫系统最大化地消灭肿瘤细胞。
因此,如果癌症患者的肿瘤类型属于“冷肿瘤”,这部分患者的免疫治疗疗效就会较差。
如何加热“冷肿瘤”?加点毒素
既然“冷肿瘤”是免疫治疗的绊脚石,那能否通过加热“冷肿瘤”,使“冷肿瘤”变“热肿瘤”呢?
当然可以!而且其中的一种“加热方法”,还是利用毒素来激活免疫系统。
实际上早在19世纪,外科医生威廉·科利(William Coley)就发现,链球菌感染可能有助于逆转癌症,后来他就用加热杀死的链球菌毒株等研发出了“科利毒素”[5]。虽然那个年代并不清楚“科利毒素”治疗癌症的确切机制,但它确确实实挽救了不少肿瘤患者的生命。
尽管后来“科利毒素”因为疗效不稳定、其他癌症疗法兴起等原因被禁止了,但是从现代医学的角度来看,原理就是利用病原体来激活免疫系统,让免疫系统来攻击肿瘤。
而近几年,科学家又重新认识到,病原体能作为潜在的癌症免疫治疗的“助燃剂”,使“冷肿瘤”变“热肿瘤”,增强免疫系统对肿瘤细胞的杀伤力。
目前已发现的能加热冷肿瘤的病原体主要有[6-10]:
靶向肿瘤的细菌;
溶瘤病毒(能选择性感染肿瘤细胞);
原生动物寄生虫,如克氏锥虫(Trypanosoma cruzi)和疟原虫(Plasmodium)和等。
不过,如果之前就感染过(或只是携带过)这些病原体, 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。人体内就会存在对付这些病原体的抗体。因此,如果将这些病原体作为免疫治疗的“助燃剂”,那这些“助燃剂”可能并不能发挥其加热冷肿瘤的功能,而是有可能被免疫系统中的抗体及时清除。
为了克服这些限制,探索其他病原体作为癌症免疫治疗的“助燃剂”是非常有必要的。
弓形虫,“彼之砒霜,吾之蜜糖”?
去年,来自宁波大学医学院等机构的科学家们通过研究发现[11],刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)这种致死性寄生虫就能加热冷肿瘤,从而增强免疫治疗的疗效,清除肿瘤。
图片来源:参考文献[11]
他们将一种生长能力有限的弓形虫突变体(ΔGRA17)联合抗PD-L1抑制剂,直接注射到小鼠的实体瘤中,然后发现,这些肿瘤均发生了不同程度的炎症反应,甚至小鼠远处转移的肿瘤(无任何处理)中也出现一定的炎症反应。
这与仅使用单一PD-L1抑制剂的小鼠相比,加了弓形虫的联合疗法其免疫治疗的反应性更强,肿瘤被抑制的作用更加明显,也显著延长了小鼠的生存期。有科学家猜测,弓形虫或许还能为癌症疫苗的研发作出一定的贡献。
这一发现,不禁让人感慨,弓形虫这种让人谈之色变的寄生虫,在不断发展的医学技术的改造下,它或许还能摇身一变,成为一种挽救癌症患者生命的“神药”,可谓是“彼之砒霜,吾之蜜糖”。
不过,弓形虫抗癌的研究尚处于起步阶段,我们期待未来科学家能带来更多临床研究方面的好消息。
结语
虽然弓形虫呈世界性广泛分布[12],但是健康人在感染了弓形虫后,因人体免疫系统的作用,一般不会表现出明显的症状,因此我们不必对弓形虫过度恐慌。
不过,因为人们对弓形虫依旧有一些不太准确的认识, 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。这导致了许多人恨屋及乌,把猫也一起讨厌了。实际上,只要宠物做好驱虫,孕妇和免疫系统缺陷的人不直接接触猫的粪便、土壤等,其感染弓形虫的概率就会低很多,不一定要因噎废食而弃养猫。
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其实,万物都有两面性,就像抗生素,它拯救了无数生命的同时,也带来了抗生素泛滥而造成的“超级细菌”问题。在目前的医学技术下,我们用较为局限的眼光去看待弓形虫时也是一样,目前它带来的危害可能还较大,但是说不定在未来能成为一种新时代的“科利毒素”呢!
本文转自肺癌康复圈(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)
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